藥物過敏常和免疫反應(yīng)有關(guān):因?yàn)槿糁霸鴮?duì)該藥物發(fā)生過敏的病人，之后又使用同一藥物，則第二次的過敏反應(yīng)將更快發(fā)生而且更嚴(yán)重，而且，體外淋巴球轉(zhuǎn)型試驗(yàn)(in   vitro   transformation   test)及皮膚挑釁試驗(yàn)(skin   provocation   test)也都顯示一些具有免疫記憶性的分子，例如T細(xì)胞或免疫球蛋白是有參與于藥物過敏反應(yīng)中。另一方面，個(gè)體的基因多型性變化也被認(rèn)為和藥物過敏反應(yīng)有關(guān)，例如有些報(bào)導(dǎo)發(fā)現(xiàn)同一家族成員，或是同卵雙胞胎都對(duì)同一藥物發(fā)生嚴(yán)重藥物過敏反應(yīng)，因此有越來越多研究企圖解開基因和藥物反應(yīng)的關(guān)系，即”藥物基因體學(xué)(Pharmacogenomics)”。 

 

        在藥物過敏的研究中，人類白血球抗原(human   leukocyte   antigens;   HLA)是非常重要的候選基因，因?yàn)镠LA在免疫反應(yīng)中扮演重要的角色，而且它們是人體具多型變化的基因，HLA可呈獻(xiàn)外來抗原(通常是8~18的氨基酸多肽)給T細(xì)胞的受體(T   cell   receptor;   TCR)辨識(shí)。HLA   class   I的蛋白分子(如:   HLA-A,   -B,   -C)是表現(xiàn)于所有的有核細(xì)胞的表面，其可呈獻(xiàn)細(xì)胞內(nèi)之抗原(常是病毒多肽)給CD8+的毒殺型T細(xì)胞，而HLA   class   II的蛋白分子(如:   HLA-DP,   -DQ,   -DR)只表現(xiàn)于免疫細(xì)胞的表面，其可呈獻(xiàn)細(xì)胞外之抗原(常是細(xì)菌多肽)給CD4+的幫助型T細(xì)胞。在適當(dāng)?shù)墓餐碳し肿?co-stimulatory   molecules   )的存在下，HLA和抗原及TCR形成synapse   因此篩選出對(duì)抗原有特異性的T細(xì)胞，并啟動(dòng)具記憶性的免疫反應(yīng)。HLA基因群是位于人類染色體6p21.3上，其包含超過10個(gè)以上的高多型性基因，這些基因都產(chǎn)生結(jié)構(gòu)相似之蛋白質(zhì)，尤其HLA-B是人體內(nèi)具多型性變化的基因，目前由全世界的不同族群中發(fā)現(xiàn)超過800型。 

 

        長(zhǎng)久以來，有許多研究報(bào)導(dǎo)藥物過敏可能和HLA的基因型有關(guān)，例如:   HLA-A29，-B12，-DR7和sulfonamide-SJS有關(guān)，HLA-A2，B12和oxicam-SJS，HLA-   B59和methazolamide-SJS有眼部併發(fā)癥，HLA-Aw33，B17/Bw58   和allopurinol-藥物疹，HLA-B27和levamisole-agranulocytosis，HLA-DR4和hydralazine-SLE，HLA-DR3和penicillamine   toxicity，HLA-B38，DR4，DQw3和clozapine-agranulocytosis，HLA-A24，B7，DQw1和dipyrone-agranulocytosis，然而這些關(guān)聯(lián)性都不夠強(qiáng)烈，所以無法在臨床上篩檢使用。